Il s'agit d'une pièce maîtresse de l'architecture gothique italienne et, bien que sa construction ait commencé en 1294 par les Franciscains, elle ne fut achevée qu'en 1444. En 1933, elle a été déclarée basilique mineure.
La basilique de Santa Croce, œuvre de Filippo Brunelleschi, est la plus grande église franciscaine au monde. La légende veut qu'elle ait été fondée par Saint François d'Assise lui-même. Son imposante architecture gothique, ses merveilleuses fresques, retables et vitraux ainsi que les nombreuses sculptures. en font l'une des pages les plus importantes de l'histoire de l'art florentin depuis le XIIIe siècle. Or, ce n'est pas pour rien qu'on la connaît comme l'endroit où Stendhal a souffert les symptômes de ce que l'on appelle depuis le Syndrome de Stendhal.