Elle traverse Madrid du sud au nord, de la place Colomb dans le centre, au noeud nord de la ville, et il s'agit de l'avenue la plus large de Madrid qui agglutine ministères, banques, gratte-ciels, le Stade Santiago Bernabéu, musées et ambassades.
C'est l'une des plus longues artères de Madrid, avec plus de 6 kilomètres de longueur. La Castellana traverse la ville du nord au sud, en commençant par la Plaza Colón et en terminant au croisement des routes Colmenar Viejo et Burgos.
Sur toute sa longueur, on trouve certains des bâtiments et des lieux les plus emblématiques de Madrid. On peut y voir des palais construits entre la fin du XIXe et le début du XXe siècle, ainsi que des gratte-ciel modernes. Il y a aussi des musées, des monuments, des centres commerciaux, beaucoup de circulation de voitures et de personnes et le stade Santiago Bernabéu.